16岁的少女小夜是全世界最后一个原生吸血鬼，她必须在彻底失控前，猎杀所有变种同类，而她的最终猎物是她失踪多年的父亲。
2049年，吸血鬼变种横行，人类退守至七座堡垒。少女小夜表面是普通高中生，实为“吸血鬼猎人”组织培养的最终武器——她体内流着始祖之血，不会衰老，但每猎杀一只变种就会离失控更近。她的任务是消灭所有变种，最后自尽。在一次任务中，小夜从变种体内听到父亲的声音：“来杀我，然后你自由。”原来父亲当年主动感染病毒，只为通过吞噬变种成为“新始祖”，建立吸血鬼主导的新秩序。最终决战在废墟东京塔上，小夜用母亲留下的古刀斩断父亲的脊柱，同时自己也开始变异。她跳入燃烧的油井，与所有病毒同归于尽。最后镜头定格在她空荡荡的高中课桌，桌上放着一把没有血迹的刀。
暴力美学与悲剧宿命完美结合，打斗场面干净凌厉。小夜从工具到弑父的自我觉醒过程令人心碎。结局悲壮而干净，名副其实“最后的吸血鬼”。
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